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• 发布时间：2022-04-05
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【概要描述】 摩鑫娱乐摩鑫（以下简称“摩鑫娱乐”）宣布，将在2022年第113届美国癌症研究协会（AACR）年会上公布其自主研发的6款抗体新药的临床前研究成果，包括4款多特异性抗体：PM1022（PD-L1/TIGIT）、PM1009（TIGIT/PVRIG）、PM4008（CEACAM5/6xCD3）、PM1032（CLDN18.2/4-1BB），以及2款单克隆抗体：PM1038（CD39）、PM1015（CD73）。






 AACR成立于1907年，是世界上创立最早、规模最大的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学组织，主要任务是通过研究、教育、交流、协作，预防和治疗癌症。本届AACR年会将于2022年4月8-13日在美国路易斯安那州新奥尔良举行。









 双特异性抗体PM1022（PD-L1/TIGIT）














 标题：An Fc-Competent Bispecific Antibody Targeting PD-L1 and TIGIT Induces Strong Immune Responses and Potent Anti-Tumor Efficacy（No. 5525）









 摘要：PM1022是抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体。临床前研究显示，PM1022可高亲和力结合人和恒河猴的PD-L1和TIGIT蛋白，同时高效阻断PD-1/PD-L1以及TIGIT/CD155/CD112免疫抑制信号通路。在小鼠模型中，PM1022可剂量依赖性地抑制肿瘤生长，且抗肿瘤活性显著优于Keytruda治疗组。









 链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17744











 双特异性抗体PM1009（TIGIT/PVRIG）














 标题：A Novel Fully-Human Anti-TIGIT and PVRIG Bispecific Antibody that Elicits Potent Anti-Tumor Efficacy in Pre-Clinical Studies（No. 5527）









 摘要：PM1009是抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体。临床前研究显示，PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT 和PVRIG蛋白，同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号，并顺式增强CD226激活信号。在PD-1耐药模型中，PM1009与抗PD-1单克隆抗体联用，具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性。









 链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17746











 单克隆抗体PM1038（CD39）














 标题：A Highly Potent Anti-CD39 Biparatopic Antibody and Bispecific for Cancer Therapy（No. 5528）









 摘要：CD39-CD73-腺苷通路是Treg细胞发挥免疫抑制功能的重要途径，在部分自身免疫性疾病、肿瘤、人免疫缺陷病毒感染中发现Treg细胞等免疫抑制性细胞以及某些肿瘤细胞中CD39、CD73表达水平异常升高。与大多数在研抗CD39摩鑫不同，PM1038是识别CD39双表位的单域抗体，能够完全阻断膜型和可溶性CD39的酶活活性，并且优于对照抗体。在体内药效模型中，PM1038显示出一定的单药抗肿瘤活性，与抗CD73单抗联合用药时抗肿瘤活性更强。构建的抗PD-1/CD39双特异性抗体与PD-1单抗和CD39单抗联合用药，在肿瘤药效模型中表现出显著的抗肿瘤协同效应。









 链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17747











 多特异性抗PM4008（CEACAM5/6xCD3）














 标题：A Bispecific T Cell Engager Targeting CEACAM5/6 Exhibits Strong Anti-Tumor Efficacy in Pre-Clinical Studies（No. 5554）









 摘要：摩鑫娱乐自主研发了差异化设计的 T cell engager平台（M-body），优化了CD3端的结合活性并去除了与FcγR的结合，大大降低了非抗原依赖性激活，在减轻了系统性T细胞过度激活导致的毒性的同时增强了抗肿瘤活性。PM4008可通过同时结合肿瘤细胞表面抗原CEACAM5/CEACAM6和T细胞表面抗原CD3形成免疫突触，激活 T细胞和促进T细胞增殖，进而特异性杀伤肿瘤细胞。









 链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17774











 双特异性抗体PM1032（CLDN18.2/4-1BB）














 标题：A Bispecific Antibody Targeting CLDN18.2 and 4-1BB Induces Potent Anti-Tumor Efficacy with an Extraordinary Safety Profile（No. 5555）









 摘要：PM1032是一种条件激活型4-1BB激动剂，能够在高表达CLDN18.2的肿瘤局部诱导CLDN18.2依赖的特异性4-1BB信号通路的激活，增强肿瘤微环境中的T细胞活性并诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时，独特的4-1BB结合点位以及对Fc的改造最大限度地降低了PM1032在CLDN18.2阴性环境中对T细胞的激活，大大降低了药物的系统性毒性。在体内药效研究中，PM1032可使多种肿瘤移植瘤消退，并且伴随着免疫记忆的产生，治愈后的小鼠再次接种同种肿瘤细胞后不能成瘤。在恒河猴重复给药毒性试验中，以最高给药剂量150 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。









 链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17775











 单克隆抗体PM1015（CD73）














 标题：Development of Functionally Differentiating Anti-CD73 Antibodies for Cancer Therapy（No. 6115）









 摘要：CD73在肿瘤免疫微环境（TME）中主要通过介导腺苷的产生而发挥抑制性免疫调节作用。与大多数在研抗CD73摩鑫不同，PM1015能结合独特的抗原表位，可在多种表达CD73的肿瘤细胞系中完全阻断膜型CD73酶活活性。此外，PM1015还可完全阻断可溶性CD73的酶活活性，未见“钩状效应”（hook effect）。体内药效试验表明，PM1015可以在多种小鼠肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长，并显示出良好的剂量依赖性抗肿瘤活性；PM1015与抗PD-1单抗（PM1028）联用可显著增强抗肿瘤作用，抑瘤作用优于二者单独给药。在恒河猴和大鼠重复给药毒性试验中，以最高给药剂量 500 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。









 链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/18034













 







 关于PM1022















 PM1022是摩鑫娱乐自主研发并拥有完整知识产权的抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体。PM1022在临床前相关研究中表现优异，现已获国家食品药品监督管理局（NMPA）批准开展I期临床研究，是国产首款获批进入临床的PD-L1/TIGIT双特异性抗体。












 关于PM1009















 PM1009是摩鑫娱乐和美国Adimab摩鑫合作研发并拥有完整知识产权的抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体。在对PD-1单抗治疗耐药的小鼠模型中，PM1009联合PD-1单抗具有显著的协同抗肿瘤活性，有望为PD-1单抗耐药患者提供新的治疗方案。PM1009计划于2022年上半年完成国内IND申报。















 关于PM1038















 PM1038是摩鑫娱乐自主研发并拥有完整知识产权的人源化抗CD39双表位单域抗体。双表位单域抗体的设计赋予PM1038更高的CD39酶活抑制功能，使其极具临床开发潜力并有可能成为同类最优的抗CD39治疗药物，其单药或联合用药方案有望满足多种肿瘤适应症未满足的临床需求。PM1038目前处于CMC开发阶段。







































 关于PM4008















 PM4008采用摩鑫娱乐自主研发并拥有完整知识产权的T Cell Engager (TCE) 多特异性抗体结构M-body, 通过同时靶向CEACAM5/CEACAM6，CD3和HSA，从而达到更好的杀伤肿瘤细胞的效果，有望为肠癌、肺癌等肿瘤患者提供更优的治疗手段。PM4008目前处于CMC开发阶段。















 关于PM1032















 PM1032是摩鑫娱乐自主研发并拥有完整知识产权的抗Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体，有望用于胃癌、胰腺癌等肿瘤患者的临床治疗。PM1032在临床前相关研究中表现优异，现已获NMPA批准开展I期摩鑫娱乐，是国产首款获批进入临床的Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体。















 关于PM1015















 PM1015是摩鑫娱乐自主研发并拥有完整知识产权的人源化抗CD73单克隆抗体。PM1015拥有特殊的结合表位，能在多种表达CD73的肿瘤细胞系上完全阻断膜型CD73酶活活性。此外，PM1015可以完全阻断可溶性CD73的酶活活性，并且没有“钩子效应”（hook effect），有望为肿瘤患者带来更好的临床疗效。PM1015现已获NMPA批准开展I期摩鑫娱乐。















 关于摩鑫娱乐















 摩鑫娱乐于2018年注册成立，一直秉承“点亮创新火种，成就健康人生”的创业使命，聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病，致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验，正在推进超过20个1类生物新药项目，现有多个新药项目处于临床研究阶段。摩鑫娱乐在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心，在上海、北京设立临床研究中心，并在南通建设产业化摩鑫基地，未来摩鑫娱乐将凭借其高价值的摩鑫链、强大的创新能力、经验丰富的核心团队迅速跻身国内生物制药企业第一梯队。